Ботанический пестицид – Матрин

Что такое Матрина?

Матрин – это встречающееся в природе гетероциклическое соединение, полученное из хинолизидина, выделенного из корней Sophora flavescens и Sophora alopecuroides. Матрин, как известно, обладает широким спектром лечебных свойств, таких как противораковое, противовоспалительное, противомикробное, противовирусное, антифибротическое, иммуноингибирующее и т. Д. Матрин – одно из наиболее часто используемых традиционных лекарств в Китае, используемых для лечения таких заболеваний, как как рак, вирусный гепатит, кольпит, воспаление кожи и др.

Матрин также является хорошо известным ботаническим пестицидом из-за его инсектицидной активности широкого спектра, активности против вирусов растений и фунгицидной активности, а также безвредности для окружающей среды. Недавние исследования показали использование матрина в изолированном виде или в смеси с другими ботаническими, синтетическими и микробными пестицидами для борьбы с различными насекомыми-вредителями (термитами, белокрылками, тлями, личинками, гусеницами и клещами), грибковыми и бактериальными заболеваниями и нематодами. в Китае. Матрин продается под разными торговыми марками; однако их инсектицидная активность ниже, чем у популярных инсектицидов, представленных международными пестицидными компаниями в течение последних нескольких лет. Основываясь на хорошей биологической активности и широком диапазоне, будет интересно разработать практическую стратегию приготовления инсектицидных составов, в которых матрин можно использовать в смеси с другими естественными средствами борьбы с вредителями.

Матрин преимущества

В настоящее время большое количество исследований доказало, что матрин обладает противораковым действием, может ингибировать пролиферацию раковых клеток, останавливать клеточный цикл, индуцировать апоптоз и подавлять метастазирование раковых клеток. Он также имеет эффект обращения вспять устойчивости к противоопухолевым лекарственным средствам и снижения токсичности противоопухолевых лекарств.

1. Снимает боль

Действуя на мю- (MOR) и каппа-опиоидные (KOR) рецепторы и эндогенные эндорфины (такие как динорфин A), матрин может уменьшать боль. RRR

Например, в моделях хронической суженной травмы матрин может уменьшить боль. р

Производные матрина (как опиоидные агонисты) в настоящее время синтезируются для испытаний по уменьшению боли. RR

Матрин также может уменьшить болезненную невропатию, вызванную винкристином. р

Другие исследования: обезболивающие эффекты матрина&# 39 опосредуются холинергической и дофаминергической нейротрансмиссией (мускариновой и D2). р

2. Снижает аллергию.

Увеличивая количество цитокинов TH2 и снижая выработку IgE, матрин может помочь при аллергии. р

Матрин также может быть полезен при астме. р

Подавляя экспрессию супрессора Cytokine Signaling 3 (SOCS3), матрин может остановить вызванное аллергией воспаление дыхательных путей. р

3. Может помочь с выводом средств

Матрин может помочь в преодолении синдрома отмены опиоидов (морфина). р

4. Уничтожает рак

В Китае матрин используется в качестве клинического препарата для лечения рака – матрин был одобрен Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (SFDA) для лечения рака в 1992 году. R

Модулируя клеточный цикл (пролиферацию и апоптоз), матрин может помочь в борьбе с раком. RRR

Матрин может вызывать как аутофагию (повторное использование клеток), так и апоптоз (гибель клеток). RR

Матрин борется с раком против:

Острый миелоидный и лимфобластный лейкозы RR

Рак мочевого пузыря (может работать синергетически с цисплатином) RR

Рак молочной железы RRR

Рак шейки матки RRR

Холангиокарцинома R

Рак толстой кишки RRRR

Рак пищевода R

Рак желудка RRRR

Лейкемия R

Рак печени RRRRRR

Рак легкого RRRR

Медуллобластома RR

Меланома RR

Множественная миелома (действует синергетически с триоксидом мышьяка) R

Рак носоглотки RR

Нейробластома R

Остеосаркома R

Рак поджелудочной железы RR

Рак простаты RRRR

Ретинобластома R

Рабдомиосаркома R

Матрин может помочь с химиорезистентностью. RR

Матрин также может помочь при множественной лекарственной устойчивости при раке. р

Было показано, что у онкологических больных матрин усиливает иммунные функции и, таким образом, улучшает качество жизни. р

5. Борется с потерей костной массы.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5797611/

Постменопаузальный остеопороз (PMOP) – это метаболическое заболевание костей, характеризующееся низкой костной массой и ухудшением микроархитектуры костной ткани. р

Действуя на рибосомный белок S5 (RPS5) и подавляя экспрессию RANKL, матрин может подавлять остеокластогенез и предотвращать потерю костной массы, вызванную PMOP (в моделях на животных, подвергнутых овариэктомии). RRR

6. Помогает при воспалении кожи.

Матрин может быть полезен при воспалительных заболеваниях кожи (например, атопическом дерматите и экземе). р

Подавляя экспрессию Вещества P (SP) на его рецепторе нейрокинине-1 (NK-1R), матрин может подавлять провоспалительные цитокины (например, IL-1beta, IL-8 и MCP-1) в коже. р

7. Обладает антиоксидантным действием.

Матрин может индуцировать активность фактора транскрипции Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2), который может активировать многие гены антиоксидантов и детоксикации. RR

8. Защищает печень.

В печени матрин может индуцировать ферменты фазы 1 детоксикации (такие как CYP2A6, CYP2B6 и CYP3A4) и снижать уровни пониженных уровней лактат-дегидрогеназы (LDH) и аспартатаминотрансферазы (AST). р

Матрин также может помочь в регенерации печени (путем индукции репликации стволовых клеток печени). р

Когда матрин сочетается с солодкой (глицирретиновой кислотой), он оказывает защитное действие против смерти / передозировки, вызванной ацетаминофеном. р

Активируя RPS5 и снижая активность хемоаттрактантного протеина-1 моноцитов (MCP-1), матрин может помочь предотвратить фиброз печени. RR

Он также помогает предотвратить фирброз печени за счет снижения экспрессии тромбоцитарного фактора роста (PDGF), трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-b1) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). RR

Матрин может защитить печень от хронического вируса гепатита B (HBV) и от инфекции Toxoplasma gondii. RR

Матрин может предотвратить развитие неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) при употреблении диеты с высоким содержанием фруктозы (HFD). р

9. Обладает антимикробным действием.

Матрин обладает антибиотическим действием против:

E. Coli R

Матрин обладает противопаразитарным действием против:

Angiostrongylus cantonensis R

Dipylidium caninum R

Fasciola hepatica R

Toxoplasma gondii R

Матрин обладает противовирусным действием против:

Вирус Коксаки B3 (CVB3) R

Вирус гепатита B (HBV) RRRR

Вирус гриппа A / Hanfang / 359/95 (H3N2) R

Цирковирус свиней типа 2 (PCV2) R

Вирус репродуктивного респираторного синдрома свиней (PRRSV) R

Вирус табачной мозаики (TMV, полезен для растений) R

Матрин обладает инсектицидным / пестицидным действием против:

Bursaphelenchus xylophilus (нематода сосновая) R

Coptotermes formosanus (термит) R

10. Защищает легкие

Матрин может защитить от острого повреждения легких. р

Например, ингибируя COX-2 и ICAM-1, матрин может подавлять LPS-индуцированное повреждение легких. р

11. Может бороться с ожирением

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25417736/

Матрин может помочь при ожирении и приеме пищи. р

Например, у крыс с ожирением матрин может подавлять потребление калорий и снижать вес. р

Одновременно он может снизить содержание глюкозы в крови, сывороточных FFA, аланинаминотрансферазы (ALT) и MDA, повысить общую антиоксидантную способность и улучшить нарушение липидного обмена в крови. р

12. Может помочь предотвратить болезнь Паркинсона’ s

Матрин может быть полезным для предотвращения болезни Паркинсона (БП). р

Например, на животных моделях БП матрин может защищать от вызванного МРТР допаминергического повреждения нейронов за счет увеличения глутатиона (GSH), супероксиддисмутазы (SOD), тирозингидроксилазы (TH) и NRF2. р

13. Защищает мозг во время инсульта.

Матрин может защитить мозг от повреждений, вызванных инсультом. RR

Например, у крыс, подвергшихся геморрагическому инсульту, матрин может защищать клетки мозга от гибели клеток и может улучшать нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) за счет уменьшения воспаления (посредством ингибирования PI3K / Akt-опосредованного NF-κB и Keap1 / Nrf2-зависимого HO. -1 индукция). р

Точно так же при ишемическом инсульте матрин оказывает нейропротекторное действие благодаря своим антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам. р

Матрин может улучшить выживаемость крыс после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). р

14. Облегчает рассеянный склероз.

Матрин может уменьшить воспаление при рассеянном склерозе (РС), уменьшить демиленирование и индуцировать NRF2 в головном мозге. RRRRR

Матрин также может ингибировать Nogo-A (мощный способ вызвать регенерацию нейронов) и увеличивать экспрессию нейротрофина 3 (NT3) (мощный нейротрофический фактор, способствующий ремиелинизации и восстановлению функции нейронов). RR

Матрин также способствует ремилелинированию через созревание олигодендроцитов (посредством передачи сигналов PI3K / Akt / mTOR). р

Матрин также может помочь клеткам микроглии превратиться из M1 (воспалительного состояния) в M2 (противовоспалительное состояние). р

Matrine также борется с эксайтотоксичностью при рассеянном склерозе, снижая уровень глутамата и повышая уровень ГАМК, а также повышая экспрессию транспортеров глутамата (GLT-1 и GLAST). р

15. Защищает сосудистую функцию.

Активируя HSP70, матрин может защитить сердце от гипоксического повреждения. р

Матрин может защитить от сердечного приступа (за счет ингибирования RhoA / ROCK1). р

В клиниках матрин в настоящее время используется для лечения сердечных аритмий, особенно преждевременных сокращений желудочков. RRR

Матрин может защитить сосудистую систему от окислительного стресса. RR

Например, матрин защищает эндотелиальные клетки от повреждений, вызванных конечным продуктом гликемии (AGE). р

Уменьшая уровни АФК, экспрессию TLR-4 / MyD-88 и экспрессию TGF ‑ β / Smad, матрин может защитить от фиброза сердца. RR

Матрин может также помочь предотвратить атеросклероз, подавляя экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток ‑ 1 (VCAM ‑ 1) и молекулы межклеточной адгезии ‑ 1 (ICAM ‑ 1). р

16. Улучшает артрит.

Морской пехотинец может облегчить артрит. RR

Например, при остеоартрите (ОА) матрин может снижать матриксные металлопротеиназы (ММП), которые разрушают внеклеточный матрикс и способствуют апоптозу хондроцитов. р

При ревматоидном артрите (РА) матрин может уменьшить воспаление за счет снижения уровней цитокинов Th1 (например, IFN-γ, TNF-α, IL-1β), но увеличения цитокинов Th2 (например, IL-4 и IL-10). р

17. Борется с болезнью Альцгеймера’ s Disease

Матрин может помочь бороться с болезнью Альцгеймера (БА). RR

Он может подавлять накопление бляшек амилоид-бета (AB) в головном мозге. р

Матрин может улучшить когнитивные нарушения у мышей с АБ, индуцированной АБ (за счет снижения высоких цитокинов Th17 и увеличения цитокинов Treg). р

Также у мышей с БА матрин может увеличивать пространственное обучение и сохранение памяти. р

Матрин также может защищать гиппокамп от повреждений, вызванных АБ. р

18. Помогает лечить эндотоксемию.

Матрин может быть полезен при лечении сепсиса. р

В моделях летального сепсиса матрин может продлить выживание, ослабить воспаление и уменьшить повреждение органов. р

Матрин также может уменьшить эндотоксемию у:

Дендритные клетки (костный мозг) R

Подкладка кишки R

Легкие RR

19. Укрепляет кишечник.

В кишечнике матрин может уменьшить воспаление (подавляет IL-1β, IL-17, TNF-α). р

Он также улучшает уровень антиоксидантов в кишечнике (увеличивает SOD, T-AOC). р

Матрин также может быть полезен при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), таких как язвенный колит (ЯК). RR

Например, у мышей с дефицитом ИЛ-10 матрин может облегчить спонтанно развившийся хронический колит. р

20. Борется с воспалением глаз.

Матрин может быть более безопасным противовоспалительным средством для глаз, чем кортикостероиды. р

21. Помогает при лечении диабета

Матрин может быть полезен при лечении диабета. р

Матрин может защитить от повреждений, вызванных AGE (окисленные метаболиты из-за высокого уровня сахара в крови). р

Также матрин может уменьшить гипергликемию и инсулинорезистентность за счет диеты с высоким содержанием фруктозы. р

Подобно метформину, матрин может снижать непереносимость глюкозы и уровень инсулина в плазме, содержание триглицеридов в печени и накопление жира у мышей, получавших пищу с высоким содержанием жира, не влияя на потребление калорий. р

Матрин может предотвратить фиброз сердца у пациентов с диабетической кардиомиопатией (путем подавления передачи сигналов ATF6). р

22. Защищает от протеопатии.

Матрин может регулировать стресс в эндоплазматической сети (ER) и может помочь предотвратить протеопатию и вызвать аутофагию. р

23. Улучшает сон

Матрин может быть полезен как снотворное средство. р

Он также может способствовать быстрому и медленному сну, способствуя нейротрансмиссии серотонина (5-HT) в вентролатеральном преоптическом ядре (VLPO), области, способствующей сну. р

Матрин также может нормализовать гиперактивность из-за кофеина. р

24. Успокаивает нейровоспаление и способствует росту мозга.

Matrine может помочь при нейровоспалении. р

Более конкретно, матрин снижает экспрессию высвобождения белка теплового шока 60 (HSP60) (связывание с TLR4) из микроглии после воздействия на него LPS-индуцированного воспаления. р

Матрин также может бороться с нейровоспалением за счет снижения экспрессии β-амилоида (Aβ) и B-сайта расщепляющего фермента 1 APP (BACE-1). р

Он может улучшить рост мозга за счет увеличения экспрессии нейротрофического фактора мозга (BDNF), фактора роста нервов (NGF) и рецептора нейротрофина p75 (NTR). RR

25. Уменьшает судороги.

Матрин может быть полезен при эпилепсии. р

Увеличивая активность ГАМК и снижая активность глутамата, матрин помогает уменьшить судороги. р

26. Может бороться с побочными эффектами, вызванными ЭМП.

Matrine обладает преимуществами защиты от электромагнитных полей (ЭМП). р

Например, у мышей, перенесших черепно-мозговую травму (ЧМТ), которые принимали матрин, уменьшились признаки лучевой болезни и повысилась выживаемость после лучевой терапии. р

27. Защищает почки.

Матрин может защитить почки от нефропатии, вызванной адриамицином (ADR) (AIN). р

Матрин также может подавлять нефротоксичность, вызванную циклоспорином А. р

Матрин безопасен

Матрин – это высокополярное основное соединение, которое в течение длительного времени используется в Китае для лечения гепатита и фиброза печени с низкой токсичностью21. В последнее время противоопухолевые эффекты матрина стали привлекательными благодаря его широкому противоопухолевому спектру и хорошей безопасности22,23,24. Кроме того, клинические исследования показали, что качество жизни и иммунная функция онкологических больных в значительной степени улучшились за счет сочетания стандартных методов лечения с использованием матрина25,26. Однако низкая биодоступность матрина ограничивает его использование в качестве противоопухолевого препарата. Ввиду его высокой безопасности и низкой биоактивности мы разработали и синтезировали 17 производных матрина, несущих структуру бензо-α-пирона, которая выступает в качестве основного скелета во многих противоопухолевых соединениях17.

Результаты анализов цитотоксической активности in vitro показали, что большинство целевых соединений показали улучшенные противораковые эффекты с IC50 в 15 ~ 484 раза ниже, чем у матрина, в четырех испытанных линиях раковых клеток человека (таблица 1). Соединение 5i проявляло наиболее сильные противораковые эффекты. Более того, соединение 5i ингибировало пролиферацию клеток рака легкого in vitro и in vivo (фиг. 2a, фиг. S2a и фиг. 5a, b). Интересно, что в нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что производное матрина 6i, несущее структуру п-метоксифенила, также проявляет сильный противораковый эффект в клеточных линиях рака легкого A549 (IC50=1,6 мкМ), но проявляет токсичность на модели мышей in vivo.

По сравнению с 6i, соединение 5i этого исследования не показало очевидных побочных эффектов, отраженных потерей веса тела и обнаружением ALT, AST и Cr (рис. 5c, f – h). Эти результаты подразумевают, что соединение 5i демонстрирует преимущество в безопасности лекарственного средства и лекарственном потенциале.

Что делает матрин?

Матрин – это алкалоид, выделенный из традиционной китайской медицины Sophora flavescens Aiton. В настоящее время большое количество исследований доказало, что матрин обладает противораковым действием, может ингибировать пролиферацию раковых клеток, останавливать клеточный цикл, индуцировать апоптоз и подавлять метастазирование раковых клеток.

ПО ТЕМПЕРАТУРЕ, пожалуйста, свяжитесь с нами по электронной почте:info@greenagribio.com

Ссылки: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.01812/full

https://mybiohack.com/blog/matrine-benefits-masm-ku-shen-sources

https://www.nature.com/articles/srep35918